试验药物介绍
马来酸吡咯替尼是由江苏恒瑞医药股份公司生产的，一种主要靶向作用于表皮生长因子受体（EGFR）和人类表皮生长因子受体2（HER2）的不可逆双重受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI）.试验药物介绍
本研究为随机、双盲、安慰剂对照的多中心Ⅲ期临床试验。经筛选合格的受试者按1:1比例随机分配至吡咯替尼组（试验组）或安慰剂组（对照组）每位受试者将接受试验药物（吡咯替尼或安慰剂）治疗52周，自随机开始至少随访两年，直至出现疾病进展、毒性不可耐受、撤回知情同意书或研究者判断必须终止用药。研究目的
评价吡咯替尼治疗曲妥珠单抗辅助治疗后的HER2阳性乳腺癌患者的有效性和安全性。入选标准
1.年龄≥18岁，且≤75岁的女性患者；
2.ECOG评分0～1级；
3.乳腺的原发浸润病灶及淋巴结须同时满足以下条件：
1)组织学确证的浸润性乳腺癌；
2)已接受乳腺癌根治性切除或保乳手术治疗：已接受保乳手术的患者须由病理检测证实切缘无浸润性癌残留及导管；原位癌的残留；切缘允许小叶原位癌残留。
3)未接受新辅助治疗的患者，术后病理检测提示存在淋巴结转移（包括存在淋巴结微转移）；接受新辅助治疗的患者，术后病理提示乳腺或腋窝淋巴结存在浸润性癌残留；
4)HER2病理检测结果为阳性，定义为免疫组织化学（IHC）检测结果为3+或原位杂交（ISH）结果为HER2基因扩增者（HER2/CEP17≥2.0或平均HER2拷贝数/细胞≥6）；
5)手术后未出现复发转移性疾病；
4.既往若接受新辅助治疗，须完成至少4个周期的治疗且用药方案须包含化疗和抗HER2治疗；
5.已在新辅助和/或辅助治疗阶段完成≥24周（8个给药周期）的曲妥珠单抗治疗，且末次曲妥珠单抗治疗疗程结束至进入本研究的时间间隔须≤1年；
6.已知激素受体状态（ER和PgR）；
7.主要器官的功能水平必须符合下列要求（筛选前2周内未输血、未使用过升白细胞、升血小板药物）：
1)血常规
?中性粒细胞（ANC）≥1.5×/L；
?血小板计数（PLT）≥90×/L；
?血红蛋白（Hb）≥90g/L；
2)血生化
?总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）；
?丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤1.5×ULN；
?碱性磷酸酶≤2.5×ULN；
?尿素或尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）≤1.5×ULN；
3)心脏彩超：左室射血分数（LVEF）≥55%；
4)12导联心电图：Fridericia法校正的QT间期（QTcF）msec。
8.对未绝经或未行手术绝育的女性患者：在治疗期间和研究治疗中最后一次给药后8周内，同意禁欲或使用有效的非激素类药物避孕方法；
9.自愿加入本研究，签署知情同意书，有良好的依从性并愿意配合随访。
排除标准
1.既往已发生乳腺局部或区域的复发性疾病；
2.肿瘤临床分期为IV期（转移性）乳腺癌；
3.双侧乳腺癌；
4.既往5年内除乳腺癌外的任何恶性肿瘤史，不包括已治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞癌；
5.既往接受过包括吡咯替尼、拉帕替尼、Neratinib或其他酪氨酸激酶抑制剂，帕妥珠单抗、Ado-TrastuzumabEmtansine（T-DM1）的治疗，以及其它抗肿瘤生物治疗或肿瘤免疫疗法；
6.同时在其他临床试验中接受抗肿瘤疗法，包括内分泌疗法、双膦酸盐类疗法或免疫疗法；
7.在随机化前4周内接受过重大与乳腺癌无关的手术操作，或患者尚未从此类手术操作中完全恢复；
8.既往曾接受蒽环类药物者在新辅助/辅助治疗阶段的累计使用超过以下规定：阿霉素（Doxorubincin）累计用量超过mg/m2；表阿霉素（Epirubicin）累计用量超过mg/m2（如采用其他蒽环类药物，则以此量折算）；
9.严重心脏疾病或不适，包括但不限于下列疾病：
1)心力衰竭或收缩功能障碍(LVEF50%)确诊史
2)高风险未控制的心律失常，如房性心动过速，静息心率bpm，显著室性心律失常（如室性心动过速）或较高级别的房室传导阻滞（即MobitzⅡ二度房室传导阻滞或三度房室传导阻滞）
3)需要抗心绞痛药物治疗的心绞痛
4)具有临床意义的心脏瓣膜病
5)ECG显示有透壁性心肌梗塞
6)高血压患者的血压经药物控制不佳（收缩压mmHg和/或舒张压mmHg）
10.无法吞咽、肠梗阻或存在影响药物服用和吸收的其他因素；
11.既往有确诊的神经或精神障碍病史，包括无自主行为能力或患有精神疾病的患者；
12.既往存在以腹泻为主要症状的胃肠疾病史；
13.已知对本方案药物组分有过敏史者；有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
14.妊娠期、哺乳期女性患者，有生育能力且基线妊娠试验检测阳性的女性患者；
15.患有严重的伴随疾病或其他会干扰计划治疗的合并疾病，包括存在活动性感染的传染病，或研究者认为患者不适合参加本研究的其他任何情况。
有意者请联系医院肿瘤中心乳腺放化疗科医生：
王琼/谢琳卡/熊杰/胡婷医生：-
CRC王曼：
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监制：张涛杨坤禹
信息来源：肿瘤中心乳腺肿瘤科
审稿：刘红利程晶
编辑制作：曹婷
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医院肿瘤中心简介：
医院肿瘤中心位于武汉市江汉区马场路号，年在医院本部组建，年易址扩建。近20多年来，在多名中心领导包括伍钢教授、张涛教授、杨坤禹教授带领下，逐渐发展成设有肿瘤科8个专科（包括头颈肿瘤、胸部肿瘤、腹部肿瘤、妇科及泌尿生殖系统肿瘤、淋巴瘤、乳腺肿瘤、骨软组织肿瘤放化疗科和放疗中心）共16个病区、肿瘤外科4个病区（包括胸部肿瘤、腹部肿瘤、乳腺甲状腺肿瘤、骨软组织肿瘤）、日间诊疗、中西医结合等专业单元医院。肿瘤科现年门诊量达14.3万余人次，年出院人数过6万，日放疗患者近人次，年放射治疗患者超余例。年以来获批国家级科研项目余项,发表SCI论文近篇，获得各类科研经费逾八千万。是国家药品监督管理局临床药理试验基地，教育部“肿瘤侵袭转移和生物靶向治疗”重点实验室建设单位、博士学位授权点和博士后科研工作流动站，是国家卫健委肿瘤学临床重点专科建设单位、国家肿瘤放射治疗专业住院医师规范化培训基地、国家卫健委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会副主任委员和中国医师协会肿瘤放射治疗分会副会长单位，也是十三五规划教材《放射肿瘤学》、英文版肿瘤学《Oncology》副主编单位。
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