抗心律失常药共分为四类,其中胺碘酮是第Ⅲ类抗心律失常药。
1、适应症
①房性早搏及室性早搏。
②对反复性阵发性室上性心动过速、心房颤动、心房扑动、室性心动过速及室颤可防止反复发作,也可防止预激综合征伴室上性心律失常的发作及心房颤动或心房扑动电转复后的维持治疗。
③其次有抗心绞痛作用。静注适用于阵发性室上性心动过速,尤其是伴有预激综合征者,也可用于经利多卡因治疗无效的室性心动过速。
④用于其它治疗无效或不宜采用其它治疗的严重心律失常。
依据其药理学特点,胺碘酮适用于上述心律失常,尤其合并器质性心脏病(冠状动脉供血不足及心力衰竭)。
2、禁忌症
①对碘过敏者对本品也可能过敏。
②胺碘酮可以通过胎盘进入胎儿体内。新生儿血中原药及代谢物为母体血浓度的25%。已知碘也可通过胎盘,故孕妇使用时应权衡利弊。
③本品及代谢物可从乳汁中分泌,服本品者不宜哺乳。
④下列情况应禁用:
○甲状腺功能异常或有既往史者;
○碘过敏者;
○Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞,双束支传导阻滞(除非已有起搏器);
○病态窦房结综合征。
⑤下列情况应慎用:
○窦性心动过缓;
○Q-T延长综合征;
○低血压;
○肝功能不全;
○肺功能不全;
○严重充血性心力衰竭;
○心脏明显增大,尤以心肌病者。
⑥白内障,心律失常,心源性晕厥,心动过缓,房室传导阻滞忌用。
3、用药剂量
口服负荷量mg/d,每天分3次服用,持续5天,减量至mg/d,每天分2次服用,持续5天,然后减量为维持量-mg/d。
4、静脉推注
负荷量mg稀释后缓慢推注,不得短于10min,必要时每15-30min可重复。静脉滴注,然后以1mg/分钟的速度静滴6h,之后以0.5mg/分速度静滴维持,根据病情调整用量。
5、不良反应
①心血管系统
常见窦性心动过缓、一过性窦性停搏或窦房阻滞。也可出现各种房室传导阻滞或加重原有传导阻滞。本药有促心律失常作用,可发生多形性室性心动过速或尖端扭转型室性心动过速,特别是长期大剂量服用和伴低钾血症时易于发生。
②内分泌系统
○甲状腺功能亢进:发病率约2%。可发生在用药期间或停药后。
○甲状腺功能低下:发生率1%-4%,老年人较多见,可出现典型的甲状腺功能低下征象,甲状腺功能检查TSH下降。停药后数月可消退,但粘液性水肿可遗留不消,必要时可用甲状腺素治疗。
③消化系统
可引起便秘,少数患者可出现恶心、胃肠不适、食欲缺乏。亦可出现肝炎或脂肪浸润、氨基转移酶增高,与疗程和剂量有关。
④神经系统
少见震颤、共济失调、近端肌无力、周围神经病、颅内压升高、运动障碍和锥体外系体征等,与剂量及疗程有关。一般停药或减量后可逐渐消退,但周围神经病(多见于服药1年以上者)不易消失。
⑤眼
服药3个月以上者在角膜中及基底层下1/3有黄棕色碘微粒沉着,与疗程及剂量有关。这种沉着物偶可影响视力,但无永久性损害,减量或用1%甲纤维素滴眼后可消失。少数患者可有光晕,停药或减药即可消失。
⑥皮肤
长期用药可出现皮肤光敏感,与疗程及剂量有关。也可出现皮肤石板蓝样色素沉着,停药后经较长时间(1-2年)才渐退。还可出现过敏性皮疹,停药后消退较快。
⑦呼吸系统
多见于大剂量(一日0.8-1.4g)长期服药者,主要引起过敏性肺炎、肺间质或肺泡纤维性肺炎。
6、用药注意事项
①服药期间应经常复查心电图,如QT间期明显延长(0.48s)者停用。
②经常注意心率、心律及血压的变化。如心率小于60次/min者停药。
③部分碘从分子中移出并经尿排泄。每天服mg胺碘酮则可排出相当于6毫克碘,因此其余大部分碘则通过肝脏排泄由粪便排出。经肾脏排泄极少,所以允许肾功能不全的病人应用常规剂量胺碘酮。
④本品口服作用的发生及消除均缓慢。不宜在短期内加用过大剂量以期获得疗效,以防过量。
⑤用药期间应注意随访检查。
○血压;
○心电图;
○肝功能;
○甲状腺功能,包括T3、T4及促甲状腺激素;
○肺功能、肺部X线片;
○眼科。
7、其他药物作用
①增加华法林的抗凝作用,该作用可自加用本品后4~6天,持续至停药后数周或数月。
②胺碘酮有加强双香豆素及华法林的抗凝作用。
③此药还可影响肝素的活性。
④增强其他抗心律失常药对心脏的作用。
⑤与β受体阻滞剂或钙通道阻滞剂合用可加重窦性心动过缓、窦性停搏及房室传导阻滞。
⑥增加血清地高辛浓度,亦可能增高其他洋地黄制剂的浓度达中毒水平,当开始用本品时洋地黄类药应停药或减少50%,如合用应仔细监测其血清浓度。本品有加强洋地黄类药对窦房结及房室结的抑制作用。
⑦它与奎尼丁、丙吡胺、慢心律或心律平合用,可引起扭转性室性心动过速及室颤。
⑧与排钾利尿药合用,可增加低血钾所致的心律失常。
⑨增加日光敏感性药物作用。
⑩可抑制甲状腺摄取-I、-I及99m-Tc。
8、合用的注意事项
①禁止胺碘酮与可致尖端扭转型室速的药物联合应用:
○抗心律失常药物,如:双苯吡乙胺,Ⅰ类抗心律失常药和索他洛尔;
○非抗律失常药物,如:长春胺,舒托必利,红霉素静脉剂型、喷他脒(非肠道用药)。
②下列药物不宜与胺碘酮联合使用:
○β-受体阻滞剂和钙通道拮抗剂,如:异搏定、硫氮卓酮。
○刺激性泻药。
③下列药物与胺碘酮合用时需特别注意:
○可引起低钾血症的药物:利尿剂(单独应用或合用);皮质激素类(糖皮质激素和盐皮质激素),替可克肽;
○口服抗凝药物由于抗凝治疗出现危险性增高,当与胺碘酮合用或停用胺碘酮后,均应密切监测凝血酶原水平和调整口服抗凝药用量;
○洋地黄因可能出现自律性紊乱(严重心动过缓)和房室传导障碍(协同作用),除此之外地高辛血药浓度可升高(由于减少了地高辛清除率之故);
○苯妥英可提高苯妥英血药浓度且伴有过量体征(尤其是神经系统体征),应进行临床监测。一旦出现过量体征,应减少苯妥英剂量并检测苯妥英血浓度;
○全身麻醉和氧气疗法全麻病人有可能出现严重的并发症,如:对阿托品无反应的心动过缓、低血压,传导障碍和低心输出量。少数出现严重的呼吸系统合并症(急性成人窘迫综合征),有时可危及生命,大多在手术后立即出现,可能与高浓度氧相互作用有关.因此在手术前应通知麻醉师病人正在应用胺碘酮;
○环胞霉素可提高环胞霉素血浓度。这与药物清除率下降有关,所以要调整环胞霉素剂量。
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